Дослідники виявили, що основний метаболіт ТГК залишається потужним, ґрунтуючись на даних, отриманих на моделях на мишах. Нові дослідницькі дані свідчать про те, що основний метаболіт ТГК, який затримується в сечі та крові, може бути таким же активним і ефективним, як і ТГК, якщо не більше. Це нове відкриття викликає більше питань, ніж відповідей. Згідно з нещодавнім дослідженням, опублікованим у журналі «Журнал фармакології та експериментальної терапії», психоактивний метаболіт ТГК, 11-гідрокси-ТГК (11-ОН-ТГК), має таку ж або більшу психоактивну силу, ніж ТГК (дельта-9 ТГК).
Дослідження під назвою «Еквівалентність інтоксикації 11-гідрокси-дельта-9-ТГК (11-OH-ТГК) відносно дельта-9-ТГК» демонструє, як метаболіти ТГК зберігають активність. Загальновідомо, що ТГК розщеплюється та утворює нові цікаві сполуки, коли він декарбоксилює та діє в організмі людини. «У цьому дослідженні ми визначили, що основний метаболіт ТГК, 11-OH-ТГК, проявляє таку ж або більшу активність, ніж ТГК, у моделі активності канабіноїдів на мишах при безпосередньому введенні, навіть враховуючи відмінності у шляхах введення, статі, фармакокінетиці та фармакодинаміці», – йдеться в дослідженні. «Ці дані дають вирішальне розуміння біологічної активності метаболітів ТГК, інформують про майбутні дослідження канабіноїдів та моделюють, як споживання та метаболізм ТГК впливають на вживання канабісу людиною».
Це дослідження було проведене командою з Саскачевану, Канада, до складу якої входили Аят Загзуг, Кензі Халтер, Алайна М. Джонс, Ніколь Баннатін, Джошуа Клайн, Алексіс Вілкокс, Анна-Марія Смолякова та Роберт Б. Лапрейрі. В експерименті дослідники вводили самцям щурів 11-гідрокси-ТГК та спостерігали й вивчали вплив цього метаболіту ТГК порівняно з його батьківською сполукою, дельта-9 ТГК.
Дослідники також зазначили: «Ці дані вказують на те, що в тесті хвостового помаху на сприйняття болю активність 11-OH-THC становить 153% від активності THC, а в тесті каталепсії активність 11-OH-THC становить 78% від активності THC. Отже, навіть враховуючи фармакокінетичні відмінності, 11-OH-THC проявляє порівнянну або навіть більшу активність, ніж його батьківська сполука THC».
Таким чином, дослідження показує, що метаболіт ТГК 11-ОН-ТГК може відігравати вирішальну роль у біологічній активності канабісу. Розуміння його активності при безпосередньому введенні допоможе пояснити майбутні дослідження на тваринах і людях. У звіті зазначається, що 11-ОН-ТГК є одним із двох основних метаболітів, що утворюються після вживання канабісу, іншим є 11-нор-9-карбокси-ТГК, який не є психоактивним, але може залишатися в крові або сечі протягом тривалого часу.
За даними Центрів контролю та профілактики захворювань США (CDC), ще в 1980-х роках аналізи сечі в основному визначали 11-нор-дельта-9-ТГК-9-карбонову кислоту (9-карбокси-ТГК), метаболіт дельта-9-ТГК, який є основним активним інгредієнтом канабісу.
У звіті зазначається, що хоча куріння канабісу зазвичай дає ефект швидше, ніж вживання харчових продуктів з канабісу, кількість 11-OH-THC, що утворюється внаслідок його вживання, більша, ніж під час куріння квітів канабісу. У звіті йдеться про те, що це одна з причин, чому продукти, настояні на канабісі, можуть стати більш психоактивними та викликати плутанину у непідготовлених.
Метаболіти ТГК та тестування на наркотики
Докази свідчать про те, що канабіс по-різному впливає на споживачів залежно від способу введення. Дослідження 2021 року, опубліковане в журналі Permanent Journal, показало, що наслідки вживання харчових продуктів з канабісом сильніші, ніж наслідки куріння канабісу через метаболізм 11-OH-THC.
«Бідодоступність ТГК через випаровування становить від 10% до 35%», – пишуть дослідники. «Після всмоктування ТГК потрапляє в печінку, де більша його частина виводиться або метаболізується на 11-ОН-ТГК або 11-COOH-ТГК, а решта ТГК та його метаболіти потрапляють у кров. При пероральному вживанні біодоступність ТГК становить лише від 4% до 12%. Однак, через свою високу ліпофільність, ТГК швидко поглинається жировими тканинами. Зазвичай період напіввиведення ТГК з плазми у людей, які його вживають епізодично, становить від 1 до 3 днів, тоді як у людей, які його вживають хронічно, він може сягати від 5 до 13 днів».
Дослідження показують, що ще довго після того, як психоактивний ефект канабісу зник, метаболіти ТГК, такі як 11-ОН-ТГК, можуть залишатися в крові та сечі протягом тривалого часу. Це створює труднощі для стандартних методів тестування на те, чи погіршуються водії та спортсмени внаслідок вживання канабісу. Наприклад, австралійські дослідники намагалися визначити часові рамки, протягом яких канабіс може погіршити здатність до керування транспортним засобом. В одному випадку Томас Р. Аркелл, Даніель Маккартні та Ієн С. Макгрегор з Ініціативи Ламберта в Університеті Сіднея вивчали вплив канабісу на здатність до керування транспортним засобом. Команда визначила, що канабіс погіршує здатність до керування транспортним засобом протягом кількох годин після куріння, але ці порушення зникають до того, як метаболіти ТГК виводяться з крові, причому метаболіти зберігаються в організмі тижнями або місяцями.
«Пацієнтам, які вживають продукти, що містять ТГК, слід уникати керування транспортними засобами та виконання інших завдань, пов’язаних з безпекою (наприклад, роботи з механізмами), особливо протягом початкового періоду лікування та протягом кількох годин після кожної дози», – пишуть автори. «Навіть якщо пацієнти не відчувають погіршення стану, їхній результат тесту на ТГК все одно може бути позитивним. Більше того, пацієнти, які вживають медичний канабіс, наразі не звільняються від мобільного тестування на наркотики на дорогах та пов’язаних із цим правових санкцій».
Це нове дослідження 11-OH-THC вказує на те, що необхідні подальші дослідження для глибокого розуміння того, як метаболіти THC впливають на організм людини. Тільки завдяки постійним зусиллям ми можемо повністю розкрити секрети цих унікальних сполук.
Час публікації: 21 березня 2025 р.